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结直肠癌的辅助化疗是肿瘤内、外科医生共同关心的话题。自 IDEA 研究结果公布以来,仍有很多人在问,究竟哪些人需要做术后辅助化疗,哪些人需要做 3 个月,哪些人需要做 6 个月?
结直肠癌辅助化疗现状
辅助化疗的治疗目标是根除隐匿性微转移病灶、消灭 R0 术后残留的肿瘤细胞,改善 DFS 和 OS,增加治愈机会。
对于 II 期患者,术后有 20% 的人在 5 年内会复发,辅助化疗可使复发率降低 5% 左右。III 期患者有三分之一的患者 5 年内复发,辅助化疗可降低 15-20% 的复发率。实际上,无论是 2 期还是 3 期,都有 15%-20% 的人是不能从辅助化疗中获益的。因此精准选择能够获益的人群接受辅助化疗是非常关键的。
基于 IDEA 的 III 期肠癌化疗推荐
低危 III 期患者,推荐 3 个月的 CAPOX 方案或 3-6 个月的 FOLFOX 方案;高危 III 期患者则推荐 3-6 个月的 CAPOX 方案或 6 个月的 FOLFOX 方案。对于 II 期患者,由于其异质性,应结合 TNM 分期、临床病理因素及分子生物学特点对患者进行分类,从而选择出能够从辅助化疗获益的高危患者。
II 期肠癌:哪些人从化疗获益?
随着分子生物学研究,我们知道除了临床病理参数之外,病人的生物学特征也能把高危病人筛选出来。
II 期结肠癌的异质性与辅助化疗的决策
早期肠癌分子生物学异质性会更强,导致治疗效果不理想。在 II 期患者中,T4 患者应进行术后联合化疗。
辅助化疗在高危结肠癌患者中的获益
2020 年发表的一项 6131 例 T4N0M0 的 II 期结肠癌患者为时 17 年的基于人群的分析,中位随访时间 4.9 年,发现术后化疗显著降低 T4N0M0 患者的死亡风险(p <0.001),女性患者、淋巴结移除数目大于 12 个与更高的生存获益相关,肿瘤分化程度低、高龄均与较差的预后相关。因此,对于 T4N0M0 的 II 期高危结肠癌,推荐术后辅助化疗。
术后血清癌胚抗原(CEA)在 T4 vs T3 高危二期结肠癌患者中的预后价值
ACHIEVE-2 III 期随机临床研究发现,术后血清癌胚抗原(CEA)是 T3N0 结肠癌患者的预后指标,但对于 T4N0 患者无预测作用。
一种基于淋巴细胞定量的新型预后工具用于 III 期结肠癌患者
一项探索了一种基于淋巴细胞定量的新型预后工具用于 III 期结肠癌患者,认为基于 MLR(单核细胞-淋巴细胞比率)和巨噬细胞免疫评分构建的预后模型,可能更准确判断 III 期结肠癌患者的预后。
另一项研究发现组织学表型亚型是 III 期患者的有效预后分类指标,与患者复发风险和 FOLFOX 辅助化疗的疗效有关。
2019 年来自法国的 IDEA 数据显示,在低危组,ctDNA 阴性患者接受 3 个月或 6 个月的化疗无差别,而 ctDNA 阳性且仅接受 3 个月辅助化疗的患者预后最差;高危组 ctDNA 阳性但接受 6 个月化疗者,其预后接近 ctDNA 阴性且化疗 3 个月者。
目前,一项荷兰正在进行的队列研究拟探索术后 ctDNA 的水平是否能够用于指导术后辅助化疗。
一项生信分析显示干性相关基因可以预测结肠癌患者的预后,并且可能与化疗耐药相关。
今年 9 月发表在 Clinical Cancer Research 上的报道显示,肿瘤突变负荷(TMB)预测氟尿嘧啶和奥沙利铂辅助化疗的结直肠癌患者的预后,TMB-high 的结直肠癌患者,术后接受氟尿嘧啶和奥沙利铂化疗的预后更好。
写在最后
以 IDEA 研究作为标志,基于 TNM 分期的术后辅助化疗决策已经完成,可以作为普遍的临床实践的指引。基于 CEA 和 ctDNA 动态变化的预后分类价值已经明确,相应的化疗强度和密度尚需进一步确认。组织分型的预后价值得到认可,但方法学和普及性需要推广。免疫分型和基因分型是未来的热点,但分型方法和关键基因尚处于积累数据阶段。-
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